Ηγέτες από όλο τον κόσμο εξέφρασαν τον αποτροπιασμό τους για το μακελειό στο Ορλάντο και την συμπαράστασή τους στον αμερικανικό λαό.
Ο πρόεδρος της Ρωσίας, Βλαντιμίρ Πούτιν, έκανε λόγο για ένα βάρβαρο έγκλημα, ενώ ο πρωθυπουργός της Βρετανίας, Ντέιβιντ Κάμερον δήλωσε σοκαρισμένος από το μακελειό. Ο Γάλλος πρόεδρος Φρανσουά Ολάντα εξέφρασε την απόλυτη συμπαράσταση της χώρας του, στις αρχές και στους πολίτες των ΗΠΑ, ενώ ο πρωθυπουργός της Ιταλίας Ματέο Ρέντσι εξέφρασε την αλληλεγγύη του στον αμερικανικό λαό για το φρικτό μακελειό στο Ορλάντο.
Ο ηγέτης της Ρωμαιοκαθολικής Εκκλησίας, Πάπας φραγκίσκος, δήλωσε μέσω του εκπροσώπου του ότι «το συνταρακτικό μακελειό που εκτυλίχθηκε στο Ορλάντο και που στοίχισε την ζωή σε πολλούς αθώους ανθρώπους προκάλεσε (...) πολύ βαθιά συναισθήματα αποστροφής και καταδίκης, οδύνης, προβληματισμού ενώπιον αυτής της νέας επίδειξης δολοφονικής παράνοιας και αλόγιστου μίσους».